Die Sichelzellkrankheit und die ß-Thalassämie sind längst auch in Deutschland endemisch. Beide Krankheiten betreffen zu gleichen Teilen Kinder und Erwachsene, für beide Krankheiten stehen zunehmend neue Therapieoptionen zur Verfügung. Dieses Buch richtet sich an alle, die Patienten mit Hämoglobinopathien betreuen - sowohl an Pädiater als auch an Internisten. Es deckt das gesamte Spektrum der Behandlung ab, von der konventionellen Therapie über neue und experimentelle pharmakologische Interventionen bis hin zu den Zell- und Gentherapien, die als einzige eine Aussicht auf dauerhafte Heilung bieten. Die Aufarbeitung des notwendigen Hintergrundwissens und neuer Studienergebnisse versetzt den Leser in die Lage, für jeden einzelnen Patienten die aktuell passende Therapie auszuwählen.

Sichelzellkrankheit12Grundlagen12
Genetik, Pathophysiologie und Epidemiologie12
Genetik und Manifestation der Sichelzellkrankheit12
Pathophysiologie14
Epidemiologie der Sichelzellkrankheit17
Diagnose der Sichelzellkrankheit19
Indikation und Methoden zum Nachweis der Sichelzellkrankheit19
Neugeborenenscreening für die Sichelzellkrankheit21
Symptome und Komplikationen der Sichelzellkrankheit23
Leitsymptom Schmerz23
Akute Schmerzen23
Chronische Schmerzen24
Persistierender Schmerz24
Neuropathische Schmerzen24
Anämie25
Organmanifestationen der Sichelzellkrankheit27
Milz27
Zentralnervensystem28
Skelett28
Herz und Lungen28
Nieren29
Genitale29
Leber29
Haut30
Auge30
Verlauf der Sichelzellkrankheit30
Natürlicher Verlauf31
Verlauf unter adäquater Prophylaxe und Therapie32
Prophylaxe und Therapie der Sichelzellkrankheit33
Basismaßnahmen33
Schmerztherapie34
Akutschmerztherapie35
Therapie chronischer Schmerzen35
Therapie neuropathischer Schmerzen35
Langfristig ausgelegte Konzepte zur Vermeidung von Schmerzen36
Prophylaxe zerebrovaskulärer Komplikationen36
Praktische Aspekte der transkraniellen Dopplersonographie38
Transfusionstherapie bei Sichelzellkrankheit40
Transfusionen als Akuttherapie41
Transfusionen als langfristiges Therapiekonzept41
Transfusionen im Rahmen der Vorbereitung einer Operation/Narkose41
Hyperviskosität42
On-top-Transfusionen42
Manuelle Austauschtransfusionen42
Maschinelle Austauschtransfusionen42
Hydroxyurea42
L-Glutamin45
Crizanlizumab46
Voxelotor47
Klinisch noch nicht etablierte Therapien48
HbF-Induktion48
Zelladhäsion50
Antikoagulation50
Oxidativer Stress und Inflammation50
Vasodilatation50
Ausblick51
ß-Thalassämie54
Grundlagen54
Genetik, Pathophysiologie und Epidemiologie54
Diagnose der ß-Thalassämie57
Populationsbasierte Managementstrategien: Prämaritalscreening, Pränataldiagnostik,
Präimplantationsdiagnostik, Neugeborenenscreening59
Komplikationen der ß-Thalassämie und ihrer Behandlung61
Komplikationen durch die ineffektive Erythropoese 61
Komplikationen der Siderose63
Komplikationen der Transfusionstherapie64
Therapie der ß-Thalassämie66
Transfusionstherapie66
ß-Thalassaemia maior66
ß-Thalassaemia intermedia67
ß-Thalassaemia minor68
Monitoring des Eisenstatus und Chelattherapie68
Monitoring des Eisenstatus68
Therapie der Eisenüberladung71
Medikamentöse Therapie der ß-Thalassämie74
Einleitung74
Korrektur des ¿-Globinketten-Überschusses75
Beeinflussung der ineffektiven Erythropoese und Erythrozytenpathologie78
Beeinflussung der Regulation der Eisenhomöostase80
Zusammenfassung81
Kurative Therapien für ß-Hämoglobinopathien86
Allogene Stammzelltransplantation87
Stammzelltransplantation bei Sichelzellkrankheit87
Indikation und Zeitpunkt einer HSZT87
HSZT von HLA-identen Geschwistern als Stammzellspender88
HSZT von HLA-identen, unverwandten oder Spendern89
Transplantationsmanagement90
Stammzelltransplantation bei ß-Thalassaemia maior91
Eisenüberladung92
Transplantation bei Kindern und Jugendlichen mit ß-Thalassämie92
Transplantation bei Erwachsenen mit ß-Thalassämie93
Stammzellquelle93
Transplantationsmanagement93
HSZT und Fertilität95
Fertilitätsprotektive Maßnahmen bei Patienten mit Sichelzellkrankheit96
Fertilitätsprotektive Maßnahmen bei Patienten mit Eisenüberladung96
Gentherapie97
Grundlagen97
Prinzipien der Gentherapie bei Hämoglobinopathien98
Geschichte der Gentherapie bei Hämoglobinopathien98
Herausforderungen der Gentherapie bei Hämoglobinopathien101
Klinische Ergebnisse der Genaddition103
Alternative Strategien der Gentherapie105
Limitationen und Ausblick107
Index 109